Desde la Edad Media en adelante
Probablemente habitada desde la época romana, San Ginesio se construyó en la actual posición elevada debido a la sucesión continua de poblaciones, incluidos los godos, Lombardos y normandos en el siglo X. Los nobles de la época, dada la imposibilidad de vivir en la llanura adyacente al río Fiastrella, se vieron obligados a asentarse en los cerros donde realizaban sus viajes de caza. La primera evidencia de su existencia se remonta a 995 corriente continua. con el nombre de "Castillo St. Genesij", que se cree que nació después de la liberación por los francos de Carlomagno de los normandos que reinaban en el territorio.
Gestionado como República e, entre los siglos XIII y XIV, militarmente superior a sus oponentes de la época que componía la Marca Anconitana, el municipio se encontró enfrentando una batalla con Brunforte di Sarnano y Prontoguerra di Ripe San Ginesio. La rivalidad con la familia ripana, provocó la hostilidad de la Marca Fermana y en consecuencia de Fermo y otros municipios competidores hacia San Ginesio y sus habitantes.
Debido a guerras externas y enemistades internas, las Constituciones Egidianas del siglo XIV, promulgado por el homónimo Cardenal Egidio Albornoz asignó al Municipio a duques Da Varano di Camerino quien lo gobernó desde 1355 hasta el 1434, primero como vicariato y luego como feudo. Durante su gobierno, San Ginesio se convirtió en la frontera entre el Señorío Camerte y la Marca Fermana, amplificando aún más la mala relación que prevaleció de las discordias con la familia Ripana.
La noche del 30 noviembre 1377 el Fermani dirigido por Rinaldo di Monteverde intentó atacar y conquistar San Ginesio, pero estaban descubierto por un panadero quien estaba encendiendo el horno, conocido como Fornarina, que advirtió a la población ginesia y condujo a la infructuosa emboscada.
Dada la evolución del antisemitismo en Europa, en la primera mitad del siglo XV 220 Armigers alistados por el Papa Gregorio XII y dirigidos por Rodolfo Da Varano e hijos, Fueron pagados con un impuesto impuesto a los judíos de Ginesini.. En el mismo marco de tiempo, el municipio sacó de control a la familia Da Varano y al territorio Ginesino, creyendo recuperar la autonomía perdida, pero el debilitamiento de la Signoria favoreció al de Francesco Sforza, que lo aprovechó para conquistar varias partes del Estado Pontificio.
Con la liberación de los territorios por Niccolò Piccinino a sueldo del papado, San Ginesio reconoció su pertenencia a la Estado papal, pero entre 1450 y la elección del Papa Pío II Piccolomini, sin embargo, hubo algún intento de restaurar el régimen anterior. Esto llevó al exilio de 300 Guinea, acusados de ser autores de la conspiración, que se refugió en el territorio de Siena. Dada su buena conducta en el municipio de acogida, algunos embajadores sieneses fueron a San Ginesio y obtuvieron permiso para el regreso de la 300 exiliados. Desde allí, La nueva normativa municipal se redactó con el modelo vigente en Siena y fue aprobada por el Papa en 1458.
Edad Moderna
El siglo XVI debutó en San Ginesio con un fuerte epidemia de peste y terminó con una contaminación letal de tifus petequial. El período histórico fue muy importante para los Ginesini, quien disfrutó de un nuevo estatuto ciudadano, que permanecerá sin cambios hasta la unificación de Italia, de una teatro de madera representar las comedias que la juventud ginense deleitaba escribiendo y actuando y por la decisión del Magistrado de escribir la historia del municipio mediante el uso de documentos del Archivo Secreto.
Pero esta era no fue del todo color de rosa para la población.. La falta de mano de obra agrícola condujo a uno hambruna y a uno impuestos sobre el pan, impuesta por el estado pontificio, a lo que el castillo de Ripe se rebeló provocando un período de beligerancia de diez años. A pesar de la reconfirmación del dominio papal del siglo XV, el municipio fue nominado por algunos jesuitas en reconocimiento como "refugio de los luteranos".
Ni las ordenes religiosas, ni el terror del propio Estado Pontificio logró reconvertir a los "herejes", que fueron encarcelados por condena. Los dos hermanos médicos Pancrazio y Matteo Gentili participaron en este primer grupo, representantes de la antigua aristocracia ginesia. La población, en 1581, hizo una damnatio memoriae hacia Matteo y sus dos hijos Alberico y Scipione.
Exiliados, los dos hijos encontraron suerte en otro lugar, respectivamente en Oxford y Altdorf bei Nürnberg. Alberico se convirtió en profesor regius en la Universidad de Oxford, mientras que Scipione se convirtió en rector de la Universidad de Altdorf.
Edad Moderna
En el siglo XVII, en vista del Jubileo anunciado por el Papa Clemente VIII, los ginesini enviaron a Roma una reedición de la procesión "El Triunfo de la Iglesia" que desfilaron las cofradías locales durante el Jubileo anunciado por el Papa Gregorio XIII en 1575. La participación de las hermandades y ciudadanos mostró el deseo de volver a la sumisión total del Estado Pontificio. El Papa mismo se conmovió por esto y decretó la donación de los brazos izquierdos de Genesio de Roma y de San Eleuterio Mártir.. Mientras avanzaba la actividad religiosa del siglo, considerando también el "escándalo" que causa la herejía a los ojos de la iglesia, el sector de procesamiento de lana entró en crisis y se vio obligado a limitar su comercio solo en la totalidad del territorio controlado por el municipio en ese momento. Se implementó una reactivación modificando los estatutos municipales y realizando controles sobre la calidad del trabajo y el material.
La serenidad de la época, sin embargo, fue perturbada por un hombre que, a través de documentos familiares antiguos, descubrió la sentencia de muerte de uno de sus antepasados en San Ginesio, durante la adversidad con Fermo. Contrató mercenarios e intentó atacar Torre di Morro, baluarte defensivo en la frontera con Maduro San Ginesio, pero comprobó el curso real de los acontecimientos, el hombre fue sentenciado a la cárcel.